Trofinetide با نام تجاری Daybue یک آنالوگ مصنوعی جدید از گلیپرومات است که با نام گلیسین-پرولین-گلوتامات (GPE) نیز شناخته میشود، که یک پروتئین طبیعی در مغز و تری پپتید N ترمینال فاکتور رشد شبه انسولین میباشد. در 10 مارس 2023 توسط FDA برای درمان سندرم رت (Rett syndrome)، که یک اختلال رشد عصبی مرتبط با ژن X است و با طیف وسیعی از علائم شناختی، حرکتی و خودمختار مشخص میشود، تأیید شد. اعتقاد بر این است که Trofinetide با کاهش التهاب و آپوپتوز نورونها کار میکند.
کاربرد داروی Trofinetide
Trofinetide برای درمان سندرم رت در بزرگسالان و کودکان دو سال به بالا توصیه میشود.
فارماکودینامیک Trofinetide
این دارو برای کاهش علائم سندرم رت عمل میکند. گلیسین-پرولین-گلوتامات (GPE)خواص محافظت کننده عصبی دارد و از نورونها در برابر سمیت تحریکی ناشی از گلوتامات و استرس اکسیداتیو در غلظتهای نانومولاری محافظت میکند. اعتقاد بر این است که با نیمه عمر طولانیتر از GPE ، این دارو خواص محافظت کننده عصبی مشابهی را نشان میدهد.
همچنین بخوانید: معرفی داروی Rezzayo | درمان کاندیدیازیس مهاجم
مکانیسم عمل Trofinetide
اکثر موارد سندرم رت با جهشهایی همراه است. این جهشها شامل حذف عملکرد در ژن کدکننده پروتئین اتصالدهنده متیل CpG (MECP2) است. اعتقاد بر این است که این جهشها منجر به نابالغی سیناپسی در قشر، متابولیسم ناهنجار کلسترول مغز که منجر به رشد غیرطبیعی نورون میشود و سیگنالدهی غیرطبیعی عصبی میشوند. سندرم رت در دختران بیشتر از پسران رخ میدهد.
مکانیسم دقیق اثر Trofinetide در سندرم رت به طور کامل مشخص نشده است. در مطالعات موشها، GPE عملکرد حرکتی و قلبی تنفسی را بهبود بخشید، وزن مغز را افزایش داد و طول عمر را در موشهای فاقد MECP2 افزایش داد. به عنوان یک آنالوگ GPE، تروفینتید به طور مشابه آپوپتوز و اندازه انفارکتوس را به روشی وابسته به دوز در مدل موش هیپوکسیک کاهش داد. تروفینتاید یک عمل چند وجهی برای کاهش التهاب، آسیب بافتی ناشی از سمیت تحریکی و آپوپتوز اعمال میکند و در نتیجه از نورونها و زیرساختهای اطراف آنها محافظت میکند.