در این نوشته به معرفی داروی Relyvrio با نام تجاری Tauroursodeoxycholic میپردازیم. Tauroursodeoxycholic اسید، که همچنین با عنوان ursodoxicoltaurine نیز شناخته میشود، یک اسید صفراوی بسیار آبدوست است که در انسان با غلظت کم تولید میشود. بهطور معمول اسیدهای صفراوی آبدوست، اسیدهای صفراوی آبگریز و اثرات سیتوتوکسیک آنها را تنظیم میکنند. Tauroursodeoxycholic اسید میتواند جذب کلسترول را در روده کوچک کاهش دهد و در نتیجه مصرف کلسترول غذایی و محتوای کلسترول بدن نیز کاهش پیدا خواهد کرد.
همچنین بخوانید: داروی جدید Elfabrio | درمان بیماری فابری
Tauroursodeoxycholic اسید در حال حاضر در اروپا برای درمان و پیشگیری از سنگهای صفراوی بهعنوان مشتق اسید صفراوی استفاده میشود. به دلیل طیف وسیعی از خواص مولکولی آن – یعنی اثرات ضد آپوپتوتیک – Tauroursodeoxycholic اسید در بیماریهای متابولیک التهابی و بیماریهای عصبی مورد بررسی قرار گرفته است.
فارکودینامیک Relyvrio
Tauroursodeoxycholic اسید در جهت کاهش اسید صفراوی و سطح کلسترول عمل میکند. محتوای کلسترول را کاهش میدهد و محتوای اسید صفراوی را در صفرای کیسه صفرا افزایش میدهد و از تشکیل سنگهای صفراوی کلسترولی جلوگیری میکند.
Tauroursodeoxycholic اسید دارای خواص ضد آپوپتوتیک و ضد التهابی است. این یافتهها بررسیهای بیشتر در مورد Tauroursodeoxycholic اسید را بهعنوان یک عامل درمانی بالقوه برای بیماریهای تخریبکننده عصبی، مانند اسکلروز جانبی آمیوتروفیک، بیماری آلزایمر و بیماری پارکینسون برانگیخت. اثرات ضد پوکی استخوان این دارو نیز ثبت شده و نشان داده شده است که تمایز استخوانی سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان را افزایش میدهد.
مکانیسم اثر Relyvrio
حدود 90 درصد سنگهای صفراوی توسط کلسترول تشکیل میشوند که ممکن است در اثر تغییر میکروبیوتای روده ناشی از رژیم غذایی پرچرب و سایر عوامل ایجاد شود. میکروبیوتای روده متابولیسم اسیدهای صفراوی را تنظیم میکند. بنابراین، ترکیب تغییریافته در میکروبیوت روده ممکن است بهطور قابل توجهی مخزن اسید صفراوی و ترشح کلسترول را تغییر دهد.
در حالی که مکانیسم دقیق اثر Relyvrio در کاهش و جلوگیری از تشکیل سنگ کیسه صفرا نامشخص است، داروی فوق ممکن است به روشهای مختلفی به این اثر دست یابد. یک مطالعه اخیر بر روی موش نشان میدهد که Tauroursodeoxycholic جذب کلسترول رودهای را مهار میکند و سطح کلسترول کبد را با تنظیم مثبت دفع اسید صفراوی از کبد به کیسه صفرا، کاهش میدهد. Tauroursodeoxycholic اسید اشباع کلسترول صفرا را در کیسه صفرا کاهش میدهد و در نتیجه حلالیت کلسترول در صفرا افزایش مییابد. همچنین میتواند ترکیب خاصی از میکروبیوتای روده را برای ترویج سنتز اسیدهای صفراوی و کاهش التهاب کبد ناشی از لیپوپلی ساکارید در خون حفظ کند. در نهایت این دارو سنتز اسیدهای صفراوی را در کبد افزایش و کلسترول را در سرم و کبد کاهش میدهد.
همچنین بخوانید: Paxlovid | داروی تأییدشده برای درمان بزرگسالان مبتلا به کووید-19
Tauroursodeoxycholic اسید با ایجاد اختلال در مسیر میتوکندریایی مرگ سلولی، آپوپتوز سلولی را مهار میکند. این دارو با مهار تولید رادیکال اکسیژن، بهبود استرس شبکه آندوپلاسمی (ER) میتواند مرگ سلولی را مهار کند. سایر فرآیندهای ضد آپوپتوز با واسطه Tauroursodeoxycholic اسید شامل آزادسازی سیتوکروم c، فعالسازی کاسپاز، تکهتکهشدن DNA و هسته است.
عوارض جانبی
در کارآزمایی بالینی CENTAUR برای RELYVRIO، شایعترین عوارض جانبی اسهال، درد شکم، تهوع و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی بود.